“新冠疫情讓世界按了一個快進鍵，我們幾乎在同一時間感受到各個國家面對危機時的應對方式。原先以為不會在短期內(nèi)來臨的事，現(xiàn)在一觸即發(fā)，所以我們必須去理性思考由此而來的一系列問題?！?/div>

“新冠疫情對三迭紀有哪些影響？”                

“新冠疫情對小微企業(yè)的影響，大家都看得到。在時代的洪流里，企業(yè)其實是非常脆弱的組織。三迭紀因為目前資金充裕，直接的影響還不明顯，但間接的影響一定存在，因為公司定位、注冊申報、產(chǎn)品上市等一系列影響都會接踵而至，我們只能去正視。                 

“在三迭紀以前的戰(zhàn)略計劃中，美國市場是Plan A,中國是Plan B。原來的思考邏輯是，F(xiàn)DA幾乎承擔了批準全世界創(chuàng)新技術和產(chǎn)品的職責，基于我們對美國市場的了解，技術含金量高的產(chǎn)品在美國發(fā)展道路清晰、市場回報更高，所以美國是我們計劃的首發(fā)市場。                 

“現(xiàn)在，美國是否還是我們最重要的市場方向？中美關系的變化是否要體現(xiàn)在公司的發(fā)展戰(zhàn)略上？中國計劃的完整性和亞洲市場的重要性是否需要重新考量？我們原來計劃首先在納斯達克上市，現(xiàn)在是否要考慮香港和科創(chuàng)版的上市機遇？

“作為三迭紀CEO、掌舵人，我必須思考如何應對新冠疫情帶來的不確定性，但有一點是明確的——我們必須加速在中國的進程，比如在中國的產(chǎn)品注冊申報、中國市場的規(guī)劃，而且，從現(xiàn)在開始就要落實。”

午餐時間兩個小時的在線采訪，就在這樣一段對話中結束。

采訪前，我看到成森平的微信簽名“只有出發(fā)，才會到達”，當時有一點不解——如此簡單的一句話，會蘊藏著什么深刻的含義呢？

此刻，我想，已讀懂它。                 

                 

成森平：三迭紀聯(lián)合創(chuàng)始人兼CEO；美國肯塔基大學毒理學博士，南京醫(yī)科大學公共衛(wèi)生碩士及臨床醫(yī)學學士；美國太平洋大學藥學及健康科學學院兼職教授。曾在美國創(chuàng)立揚子江藥業(yè)集團分公司 Pan-Pacific Biopharma, Inc.并擔任CEO；回國后先后創(chuàng)立南京濟行醫(yī)藥科技有限公司、南京三迭紀醫(yī)藥科技有限公司并擔任企業(yè)法人和CEO。

「我找不到另外一種活法，可以如此有趣和起伏」  

成森平本科畢業(yè)于南京醫(yī)科大學臨床醫(yī)學專業(yè)，碩士研究生轉讀公共衛(wèi)生，之后赴美肯塔基大學攻讀毒理學博士。

“這次新冠疫情的爆發(fā)，幾乎讓我對過去所學的幾個專業(yè)都進行了回顧，切身感受到疫情所牽扯的學科的多樣性和復雜性，比如公共衛(wèi)生、臨床、藥物開發(fā)等等，需要各個專業(yè)背景的人在不同維度上通力合作，只有共同面對才能最終戰(zhàn)勝它。”

2010年,成森平在美國博士剛畢業(yè)就趕上一個機會——揚子江藥業(yè)集團要在美國設立分公司，她幸運地成為創(chuàng)辦者，在舊金山創(chuàng)立 Pan-Pacific Biopharma, Inc.并擔任CEO，致力于在美國和歐洲尋找適合揚子江藥業(yè)集團的技術和產(chǎn)品，引入中國進行國產(chǎn)化。這是揚子江集團的需求，也是成森平的個人理想，因為她一直希望能夠有機會去創(chuàng)業(yè)。

三年后，成森平選擇了回國?！爱敃r回國是因為家庭，我先生在南京，2013年我們有了第一個孩子，我覺得應該在一起生活，因為生活和工作都很重要?！?/div>

對于絕大多數(shù)海歸而言，回國后有三條道路可以選擇：去高校做科研、應聘去公司做職業(yè)經(jīng)理人、自己創(chuàng)業(yè)做項目。成森平幾乎沒有做太多思考，就把做科研和職業(yè)經(jīng)理人兩條路排除了，創(chuàng)業(yè)一直對她有極強的吸引力。

2014年初，回國不久的成森平在南京創(chuàng)辦了濟行醫(yī)藥，從事國際醫(yī)藥咨詢與合作，是美國最大的藥政和健康產(chǎn)品法規(guī)研究咨詢公司Cardinal Health Regulatory Sciences的中國授權合作伙伴。一年后，她又創(chuàng)立南京三迭紀醫(yī)藥科技有限公司。

成森平曾聽到過一種說法——生物醫(yī)藥行業(yè)的海歸創(chuàng)業(yè)者有兩個標簽：資深、男性。“我有點反其道而行之，第一不是男性，第二年齡也相對年輕，我在美國第一次創(chuàng)業(yè)時30歲，距今已近十年?！?/div>

2019年9月，成森平在微信朋友圈寫下一段話，紀念她創(chuàng)業(yè)九周年——

“如果生活可以回放，我還是會選擇創(chuàng)業(yè)。因為我找不到另外一種活法，可以如此有趣和起伏，讓人感覺無比折磨又無比幸福。”

「三迭紀寓意著開創(chuàng)藥物制劑的新紀元」

回國后不久，成森平在運營濟行醫(yī)藥的過程中，與后來的三迭紀創(chuàng)始合伙人李霄凌先生再次相遇。

李霄凌：美國太平洋大學藥學院副院長、終身教授，美國藥學科學家協(xié)會會士，美國醫(yī)學與生物工程院會士，具有逾30年藥物傳遞技術研發(fā)經(jīng)驗，美國制劑開發(fā)公司Formurex聯(lián)合創(chuàng)始人。

“我與李教授在美國已經(jīng)認識好幾年了，他是大學教授，同時也是創(chuàng)業(yè)者。當時，他說有一個非常有意思的項目，用3D打印做藥物制劑，這個方向還沒有人做過，解決的行業(yè)問題也非常有價值。我們都覺得技術的先進性毋庸置疑，問題的關鍵在于如何實現(xiàn)以及如何商業(yè)化。”

3D打印做藥物制劑需要有三個技術支撐點：藥物劑型、高分子材料、專有設備。專有設備涉及到工程學，是成森平和李霄凌之前很少接觸的。如果能解決專有設備這一支撐點，3D打印做藥物制劑就極有可能實現(xiàn)。

“我們反復探討商業(yè)化，這樣一種世界最前沿的技術，市場化策略應該先從美國走，然后去歐洲、日本，再回到中國。如果沒有新冠疫情，這個市場方向一直到現(xiàn)在都不會有改變?！?/div>

2015年7月27日，南京三迭紀醫(yī)藥科技有限公司，這個致力于3D打印藥物的公司正式成立。

令人不可思議的是，4天后，美國FDA批準了全球首款采用3D打印技術制備的藥物——Aprecia制藥公司的SPRITAM®（左乙拉西坦，Levetiracetam）速釋片上市，用于和其它抗癲癇藥物聯(lián)合治療成人或兒童患者的部分性發(fā)作、肌陣攣發(fā)作、以及原發(fā)性全身癲癇發(fā)作。

“當時決定做三迭紀時，朋友們問的最多的一個問題是：如何注冊申報？因為前所未有，所以我們也沒有答案。沒想到公司成立四天后，就得知FDA批準了同類技術產(chǎn)品，這個消息實在太讓人振奮了。至少在注冊通路上，F(xiàn)DA擁抱了這個最前沿的新技術。”

很快，F(xiàn)DA評審專家組寫了一篇綜述，他們認為3D打印技術是未來新興制藥技術。FDA是最適合給全球新藥或新興技術產(chǎn)品審批的機構，去FDA遞交產(chǎn)品申請然后優(yōu)先在美國市場上市，是當時三迭紀唯一可能的選擇。成森平在美國的三年創(chuàng)業(yè)經(jīng)歷，也使她對在美國如何商業(yè)化的路徑更清晰。

三迭紀這個名字的由來，也寄予著“開創(chuàng)新紀元”的含義。

“當時起這個名字有幾層含義：首先，三迭與3D是諧音；第二，三迭源于三種巖層的疊加，與3D打印層層疊加的增材制造技術相近；第三，三迭紀是2.5億年前地質年代的名字，有著實現(xiàn)從遠古到未來跨越的寓意，與我們公司開發(fā)未來藥物、開啟醫(yī)藥健康新紀元的發(fā)展愿景相契合?！?/div>

                 

「三迭紀團隊成員都想做別人沒有做過的事」

創(chuàng)業(yè)團隊的搭建，無疑是初創(chuàng)公司的重中之重。

作為三迭紀的CEO，成森平負責運營，找人、融資、制定公司的發(fā)展戰(zhàn)略、推動重要里程碑的實現(xiàn)，與她過去的創(chuàng)業(yè)經(jīng)歷一脈相承。創(chuàng)始合伙人李霄凌，擁有30多年藥物制劑的研究和開發(fā)經(jīng)驗，自然成為CSO（首席科學家），負責科學研究和技術方向的把控。

三迭紀總工程師劉建成，曾是日本公司全球高端數(shù)控機床DMG MORI在美國的負責人，后來去太平洋大學工程學院做教授，負責設備技術的開發(fā)和工程學指導。

三迭紀的執(zhí)行團隊中，四分之一屬于海歸，主要來自美國、法國、日本等國家；四分之一是博士，專業(yè)背景主要涉及三個學科：第一是藥學，包括藥物制劑、藥物分析及藥代動力學；第二是高分子材料學；第三是設備相關專業(yè)，包括機械、電氣、控制、軟件等學科。

“我們是一個多學科交叉的創(chuàng)業(yè)團隊，基本上是‘工程師+科學家’的組合。作為初創(chuàng)公司，我覺得三迭紀對大家最大的吸引力在于創(chuàng)新技術開發(fā)。選擇三迭紀的大部分人都很想挑戰(zhàn)自己，想做原創(chuàng)技術，想做別人沒有做過的事。如果想待在舒適區(qū)，如果不想挑戰(zhàn)前所未有的艱難，真的不太適合我們?！?nbsp;       

目前，三迭紀團隊總共40多人。成森平經(jīng)常開玩笑說，在三迭紀一個人就是一個部門，比如做處方，只需要一個人對著一臺自動化3D打印設備，這與之前一個團隊、一堆設備去研發(fā)一個產(chǎn)品完全不同。也正因如此，對團隊成員的的專業(yè)技術、內(nèi)部溝通、外部協(xié)調(diào)、自我成長及學習的能力都會有很高的要求。

“我們的團隊組成多元化，專業(yè)背景、職業(yè)經(jīng)歷、價值觀差異很大，我會試圖了解每個人行為和語言背后的原因，而不是只看表面。我們推崇就事論事，希望各自的觀點都能被聽到，然后產(chǎn)生有益的交流?！?nbsp;        

「我不想辜負時代賦予我們的好機會」

資金支持是新技術公司生存的必要條件，三迭紀成立至今近五年已經(jīng)完成融資三次，天使輪、PRE-A輪、A輪，即將結束第四次A+輪融資，四次融資總額約1.8億人民幣。

三迭紀的財務顧問說，女性創(chuàng)業(yè)者因為自我主張、傲嬌之心沒那么強，更愿意跟投資人靜下心來交流溝通，所以融資更容易成功?！拔易约焊杏X融資并不太難，即使最終沒有給我們投資，我也愿意去傾聽對方怎么理解的、為什么這么理解？我愿意換位思考?！?/div>

成森平對于順利融資有自己的評價標準：一是在需要資金時能及時募集到；二是在融資方面所花的時間比較少。事實上，到目前為止，融資只占她個人工作時間和精力的10%。

“吸引投資人的關鍵因素，早期肯定是因為技術，但現(xiàn)在，投資者已經(jīng)開始關注我們的產(chǎn)品了。就像蘋果手機一樣，再好的技術都得通過有商業(yè)價值的產(chǎn)品去體現(xiàn)，三迭紀也確實走到這一步了。另外一點就是賽道，并非所有投資人都看好3D打印藥物這個賽道，畢竟是萌芽期，也并非所有人都看得清楚。這就像智能手機剛開始出現(xiàn)時，有人認為它是顛覆性的技術，也有人認為它只是花開一枝、可以茁壯成長的一個方向?！?/div>

三迭紀的第一個產(chǎn)品有兩條商業(yè)化路徑：第一，與藥企合作，成森平計劃遞交臨床申報后就去接洽原研藥企，如果藥企內(nèi)部有延長產(chǎn)品生命周期的策略，3D打印技術產(chǎn)品會是很好的迭代產(chǎn)品。第二，如果不能成為原研藥企生命周期管理的藥物品種，三迭紀會繼續(xù)開發(fā)并尋找商業(yè)化公司合作。

三迭紀的3D打印藥物技術是數(shù)字化和智能化開發(fā)和生產(chǎn)藥物的技術，很多投資人曾問成森平，這個項目打算做多久？她說30年！她認為如果沒有30年的準備，不可能做到憧憬的三迭紀4.0時代。

“我感覺這是時代賦予我們的好機會，因為我們并不是3D打印技術的發(fā)明人，只是應用者，是新興技術與傳統(tǒng)制藥領域的結合者。就像互聯(lián)網(wǎng)技術剛出現(xiàn)的時候，有一批創(chuàng)業(yè)者愿意嘗試用互聯(lián)網(wǎng)去改變傳統(tǒng)行業(yè)，去改變大家的思維模式和生活習慣，他們找到了結合點，取得了成功，既是個人的努力，更是時代的機遇。我希望不辜負這個時代機會?！?br />

寧靜：3D打印技術在國內(nèi)外制藥領域的應用現(xiàn)狀如何？

成森平：我們有一個信息情報系統(tǒng)，每兩周會把有關3D打印技術的論文、專利等信息更新一遍。從全球來看，大概有30家機構或公司在制藥領域進行3D打印技術的探索，整個行業(yè)還處于萌芽期。

我們把3D打印藥物制劑的發(fā)展定義為三個階段：第一階段叫概念研究，即探索技術的可行性；第二階段是技術開發(fā)，比如德國默克、歐洲FabRx、美國南舊金山的Multiply Labs，這三家公司都在技術開發(fā)階段；第三階段是產(chǎn)品開發(fā)，即技術已經(jīng)可以用來開發(fā)產(chǎn)品去注冊申報了。

在第三階段的公司，目前全球只有兩家。一家是2015年已獲FDA批準的美國公司Aprecia，其3D打印藥物制劑技術是基于粉末黏結的原理。另外一家就是三迭紀，我們的產(chǎn)品已經(jīng)在美國注冊申報，2019年向FDA遞交了第一個505(b)(2)產(chǎn)品的Pre-IND會議資料, 收到了FDA的正式答復，今年產(chǎn)品會進入IND階段，中試產(chǎn)能日產(chǎn)三萬片，計劃明年放大產(chǎn)能，支持產(chǎn)品最終申報 NDA。

         

在國內(nèi)，3D打印技術在醫(yī)療行業(yè)的應用始于20世紀80年代，最初主要用于三維醫(yī)療模型的制造，后來應用逐漸廣泛，從立體模型、手術器械到活體移植組織、人體器官，3D打印藥物目前只有三迭紀一家。

如果我們第一個產(chǎn)品注冊、商業(yè)化都能順利，1-2年后產(chǎn)品許可給了國際藥企，幾年后產(chǎn)品成功上市，三迭紀將會成為行業(yè)對標公司，那時會有大量創(chuàng)業(yè)者及投資人進入這個領域并促進其蓬勃發(fā)展?，F(xiàn)在，還遠沒有到熱起來的程度。當然，這需要有人在前面開路，我們就是開拓者。

寧靜：我看到很多資料都強調(diào)3D打印藥物對于個性化給藥的優(yōu)勢，很少提及規(guī)?；?。究其原因，是3D打印藥物更適合小批量制造？還是規(guī)?；懈叩募夹g門檻？

成森平：3D打印藥物制劑發(fā)展方向上有兩條路徑：一個是個性化，另一個是規(guī)模化。這兩條路徑對于技術、產(chǎn)品、應用場景、商業(yè)化及公司發(fā)展策略都不一樣。三迭紀和Aprecia都選擇了規(guī)模化，而其它公司比如英國FabRx則選擇了個性化，德國Merck原來做個性化，如今也開始了規(guī)模化的方向。

個性化是基于現(xiàn)在3D打印設備和工藝，不涉及量產(chǎn)和工藝的放大，技術沒有那么難。而規(guī)?；碾y點在于技術，因為量產(chǎn)化本身在3D打印領域很少有案例，Aprecia和三迭紀在工程上都面臨巨大挑戰(zhàn)，技術壁壘非常高。

個性化是否一定比規(guī)?；菀?？也不盡然。在另外的維度上，兩者各有優(yōu)劣。比如，從法規(guī)的角度，規(guī)?；穆窂礁逦?，因為一直以來藥品都是量產(chǎn)；而個性化就需要去探索注冊通道。從商業(yè)化的角度，規(guī)?；叩纳虡I(yè)化路徑也很清晰，而個性化同樣需要探索。

所以，個性化和規(guī)?；@兩個方向都有前景，關鍵在于每一家公司自己的選擇。

寧靜：Aprecia是否可以理解為三迭紀的對標公司？亦或是競爭對手？兩家公司3D打印藥物的技術原理不同，會產(chǎn)生怎樣不同的結果？

成森平：我們很熟悉Aprecia，它確實是三迭紀高度關注的業(yè)內(nèi)公司。我們和Aprecia的原CEO、CTO都有比較密切的接觸，幾乎每年都有機會碰面。毋庸置疑，Aprecia是整個3D打印藥物領域的先鋒，因為他們應用3D技術開發(fā)出了產(chǎn)品并且上市，他們開創(chuàng)了這個領域。

雖然三迭紀和Aprecia都選擇了規(guī)?；牡缆?，但因技術方向不同，實際上我們沒有競爭關系。Aprecia是基于粉末黏結，三迭紀是基于熱熔沉積，工程學原理完全不同，所以設備和工藝也不同，做出來的藥物劑型從外觀到釋放機制都不同，解決的臨床問題也不同。         

Aprecia用粉末黏結做的是疏松多孔的藥物劑型，定位于超級崩解，讓患者的吞咽變得更容易。三迭紀做的是有結構的藥物制劑，可以調(diào)控藥物的釋放，我們稱之為“程序化釋放”，能解決的問題更多一些?，F(xiàn)在藥物傳遞技術能解決的問題，用三迭紀的技術都有解決方案，更像用一種全新的思路在控制釋藥，零級釋放、延遲釋放、復方的復雜釋藥、胃滯留等等，我們都能做到。

三迭紀的優(yōu)勢在于：首先，我們能做成復雜的釋藥劑型。用物理方法和軟件進行藥物三維結構設計，通過結構和高分子材料來控制復雜的釋藥過程；第二，我們的制藥工藝簡潔，設備比較普適?？梢杂猛慌_設備做出各種各樣的釋藥劑型，用同一條產(chǎn)線制造各種不同釋藥技術產(chǎn)品，這在以前的工藝里是根本不可能的。

寧靜：這是否可以理解為在技術上三迭紀優(yōu)于Aprecia？

成森平：大家可能認為粉末黏結只能解決超級崩解的問題，是不是臨床應用范圍很小？我并不這么認為。

吞咽困難的人群蠻多的，比如精神疾病或神經(jīng)系統(tǒng)疾病的患者，都會遇到吞咽困難的問題，這是一個巨大的未被滿足的臨床需求。Aprecia如果能利用3D打印技術把很多有需求的產(chǎn)品開發(fā)出來并且商業(yè)化，就可以成長為一個很出色的公司，他們具有這樣的機會。

三迭紀的技術平臺裝載的是小分子化學藥，從技術角度，釋藥也可以設計成快速崩解，但我們沒有往這個方向去發(fā)展，因為快速崩解有其他可以實現(xiàn)的手段，就不是我們的技術優(yōu)勢。

緩釋和控釋技術，多年來沒有實質性的大的突破。美國ALZA公司在藥物傳遞技術方面，是過去30年來最成功的公司，因為他們原創(chuàng)了很多特殊劑型，比如滲透泵、透皮貼劑等，引入了一些結構的概念。在當年的時代背景下，ALZA的技術創(chuàng)新性很強，商業(yè)化也做得很好，與多家跨國藥企合作產(chǎn)生了很多重磅炸彈級的新藥，也因此新技術有了很好的臨床應用價值和商業(yè)效益。

三迭紀熱熔沉積技術的潛力在于，開發(fā)和創(chuàng)造出以前不存在的劑型，解決以前不能解決的藥物釋放問題。但能否把技術為藥企所用，能否為患者提供更好的產(chǎn)品，是需要持續(xù)探索的。

另外，雖然我們的技術應用范圍更廣，但同時也面臨一個難題——我們選擇做什么？如果什么都做，對管理就有非常大的挑戰(zhàn)。我們只能選擇優(yōu)先做什么，讓公司存活下來，然后再發(fā)展壯大。

所以，Aprecia和三迭紀兩家公司，因為3D技術方向的不同，發(fā)展方向也將各有千秋。

寧靜：三迭紀定位于平臺型的技術公司還是要發(fā)展成為藥企？

成森平：首先，三迭紀是一家平臺型技術公司，平臺包括零級釋放、延遲釋放、緩控釋組合、胃滯留、復方、難溶藥物等有挑戰(zhàn)的藥物傳遞技術。         

三迭紀最大的資產(chǎn)就是原創(chuàng)技術，在3D打印藥物領域，我們是全球專利布局最完整、申請數(shù)量最多的公司。目前有15個專利家族、80項申請和25項授權，所有的核心專利全部覆蓋美國、中國，也會進入歐洲、日本等主要戰(zhàn)略國。核心專利在美國都已拿到授權，在中國的大部分核心專利也都拿到授權。

專利的覆蓋范圍也很廣，從劑型、設備技術到方法論。因為我們開發(fā)制劑的思路是全新的，與以往做片劑或膠囊劑完全不同，所以方法專利高度依賴于劑型設計和專有設備。

其次，三迭紀有自己的產(chǎn)品管線，目前立項產(chǎn)品有9個，包括早期產(chǎn)品5個，確定走FDA申報注冊通路的有3個。三迭紀將致力于為患者提供最優(yōu)質的藥物產(chǎn)品，成為藥物研發(fā)與設備開發(fā)雙核驅動的國際化企業(yè)。

寧靜：三迭紀的3D技術平臺適合什么樣的產(chǎn)品？第一個產(chǎn)品預計何時上市？

成森平：以第一個產(chǎn)品為例，我們選擇的原研化合物是一個專利還沒有到期、市場非常好、重要疾病領域的重磅小分子藥物。在美國，該領域內(nèi)此靶點下的兩個新分子藥已經(jīng)上市，在研發(fā)階段的還有幾個，都是跨國藥企在做，所有的同機制藥物都被預測為重磅產(chǎn)品，商業(yè)前景非常好。

我們選擇這個藥物，把釋藥方式改為延遲釋放后控制釋放，影響它在體內(nèi)的藥代動力學，以更好地提升它在臨床上的作用，注冊申報類型為美國FDA的505(b)(2)的新劑型。

以前的技術，零級釋放可以用滲透泵，延遲釋放可以用包衣，但兩者結合起來就非常難。3D打印藥物制劑的不同之處在于具有三維結構，我們設計的藥片內(nèi)部具有特殊結構，在體內(nèi)會按照既定的程序釋放，釋放的速度可以根據(jù)選用的高分子材料、釋藥面積大小來控制。

原研美國化合物專利將在2026年到期，我們2019年末向FDA遞交了臨床前會議資料，已經(jīng)收到FDA的書面回復，明確了臨床研究的方案。

臨床研究我們有兩條路徑可以選擇：第一，不用做完整的藥效，通過 PK研究就可以獲得NDA和產(chǎn)品上市，預計2023年年底。這種方式產(chǎn)品開發(fā)周期比較短，開發(fā)成本也低，我們可以獲得三年的市場獨占期，缺點是將來的藥品標簽上不能寫“優(yōu)效”。另外一條路徑是，我們做藥效，做規(guī)?；呐R床試驗，這樣就可以在標簽上注明產(chǎn)品的“優(yōu)效”，進一步延長市場獨占期。

這是一個產(chǎn)品戰(zhàn)略選擇。我們計劃先走通第一個路徑，讓產(chǎn)品上市。第二個路徑也不能放棄，如果大型藥企能早一點許可我們的產(chǎn)品，他們將提供臨床贊助，就有可能早一點啟動做“優(yōu)效”，一般來說，有實力的跨國藥企愿意這樣做。

寧靜：3D打印技術“打印”出來的藥品，還是表現(xiàn)為片劑嗎？

成森平：這是一個很有意思的問題，實際上3D打印出來的藥品，既不是片劑也不是膠囊。為什么？因為片劑和膠囊的定義都是根據(jù)生產(chǎn)工藝來定義的，壓片技術做出來的產(chǎn)品稱為片劑，灌裝膠囊技術做出來的是膠囊。

3D打印技術工藝里有細分，我們的專利母技術叫MED（Melt Extrusion Deposition)，意即熱熔、擠出、沉積。今年我們會跟美國FDA的ETT（新興技術小組）探討如何命名3D打印劑型的問題，因為這是制劑學上的一次革新，完全是創(chuàng)新劑型，我們現(xiàn)在只能稱之為固體制劑。

         

寧靜：您預期還有哪些障礙？

成森平：早期最大的障礙——技術問題已經(jīng)很少了，我們需要面對三個關鍵問題：

首先，在設備產(chǎn)能擴增方面，從打一個藥片到幾十個藥片，再到上萬個藥片，前幾年從0到1的突破非常艱難。我們的中試機正在做測試，已經(jīng)達到一天3萬藥片的產(chǎn)能。我們計劃今年再融資建大規(guī)模生產(chǎn)線，至少每日10萬片的產(chǎn)能。大規(guī)模生產(chǎn)線就是復制中試機的模塊單元，已經(jīng)沒有技術上的難點了。

再者，我們需要走通美國和中國注冊的通路。3D打印技術是美國FDA的新興技術戰(zhàn)略方向，“連續(xù)化生產(chǎn)”又是其中位列第一的戰(zhàn)略重點。三迭紀的產(chǎn)線就是“連續(xù)化生產(chǎn)線”，F(xiàn)DA只批過5個通過連續(xù)化生產(chǎn)的產(chǎn)品，我不知道三迭紀會成為第幾條；在中國，我預期會成為第一條。

最后，具有極高技術壁壘和極好應用前景的3D打印藥物技術，如何變成有臨床應用和商業(yè)價值的產(chǎn)品，商業(yè)化操作至關重要。通過partnership（合作）或alliance（聯(lián)盟）的方式跟各大藥企合作，用三迭紀的技術做出幾個非常有價值的全球產(chǎn)品，將決定三迭紀的未來體量。

對于中國創(chuàng)新藥企業(yè)而言，公司如何定位和立足于全球醫(yī)藥市場，也是我們面臨的共同課題。

寧靜：目前三迭紀最需求的是什么？

成森平：我覺得公司一直都需要兩樣東西：節(jié)奏合理的資金籌備、優(yōu)秀適合的人才團隊。

3D打印藥物技術和產(chǎn)品研發(fā)注定要經(jīng)歷很長時間，需要保持合理的融資節(jié)奏。我們基本上融資完成一輪后，還剩一半資金時就啟動再融資。雖然再等一段時間估值可能會更高，但我還是會選擇提前部署，穩(wěn)步推進。

人才和團隊的重要性自不必說。我們的核心競爭力是創(chuàng)新能力，創(chuàng)新就需要具有持續(xù)創(chuàng)新能力的團隊。我們管理層每兩周都有一個關于人才的主題討論會，已經(jīng)形成了慣例，因為找人是所有管理團隊成員的職責。

我們討論的主要內(nèi)容是：下一階段要解決什么問題？現(xiàn)有團隊成員是否有能力進階去解決這個問題？我們還缺什么能力的人？

決定招募一個人之前，人物畫像必須清晰：他需要有哪些能力？需要具備的核心素質是什么？他有可能在哪里？畫像越清晰，公司的試錯成本越可能會降低。我們招人的難點在于：因為技術的創(chuàng)新性，他不可能具備從業(yè)經(jīng)驗，只能從經(jīng)歷、能力和素質等方面去挖掘。

我們平時打交道的獵頭非常多，獵頭發(fā)現(xiàn)我們會找各種人，我們也要跟獵頭不斷地梳理：我們到底要什么人？找到的人不合適，原因在哪里？這在藥企的人力資源里比較少見。

我們花時間精力找來的人才，還需要有一個進階的過程。只有今天沉淀下來，變成明天的樣子，才可能做后天的事情。3D打印藥物是高度依賴于人的項目，需要人的穩(wěn)定性比較強，而培養(yǎng)人也要經(jīng)歷非常漫長的過程。

我們的核心團隊穩(wěn)定性很好。一方面，隨著項目的推進，大家覺得很有意思也很有前景，個人成長速度比較快；另一方面，來到三迭紀其實是一條不歸路，比如制藥的人一旦走入這么一個通路做制劑，就很難再回到原來的軌道上。

寧靜：您希望三迭紀有怎樣的未來？

成森平：我們把公司的發(fā)展階段分成1.0、2.0、3.0、4.0四個時代。

1.0時代就是過去4年的技術開發(fā)期。技術從無到有、再到可應用，技術的成熟、穩(wěn)定、可量產(chǎn)，能夠實現(xiàn)從基本到高級的功能。

2.0時代是產(chǎn)品開發(fā)期。用我們自己的技術開發(fā)出產(chǎn)品，然后產(chǎn)品注冊申報、做臨床，預計在2023年獲批。在這個過程中，我們也會跟其他藥企合作，共同把技術轉化為產(chǎn)品。我們現(xiàn)在以及接下來的四年時間，就是三迭紀的2.0時代。

3.0時代是商業(yè)發(fā)展期。通過新技術轉化為產(chǎn)品的過程，讓大家看到真實的應用場景，看到技術的價值，再通過商業(yè)模式的復制和放大產(chǎn)生經(jīng)濟效應。我希望在這個階段讓更多人認識到這一獨創(chuàng)技術，切實解決研發(fā)和生產(chǎn)中的問題，愿意跟我們共同探索合作更多更有價值的藥物產(chǎn)品。

4.0時代是三迭紀的愿景，即通過商業(yè)化獲得的資金，進一步擴大三迭紀技術的深度和影響力，走出一條真正的原創(chuàng)技術發(fā)展之路，成為具有全球影響力的跨國企業(yè)，這可能也是我們這一代歸國創(chuàng)業(yè)醫(yī)藥人共同追求的目標。

寧靜：在您求學及工作歷程中，對您影響最大的人是誰？

成森平：在不同的階段，都有對我影響很大的人。

我在美國創(chuàng)業(yè)的第一筆資金，是揚子江藥業(yè)集團徐鏡仁總裁支持的。我喜歡創(chuàng)業(yè)也與他有關。作為揚子江的掌舵人，他30多年專心做一件事，那種強大的專注力和驅動力對我影響很大。不管做什么工作，我都會做長期考量，以長期發(fā)展為目標，不以短期獲得為追求，也是他對我的影響。

第二個對我影響很大的人是我在美國的創(chuàng)業(yè)導師余國良先生。他一直告誡我要選擇10年之后大家仍然認為技術先進的項目，不要跟風，要有自己獨立的判斷力、預見性和前瞻性?，F(xiàn)在，作為三迭紀的股東之一，他每次參加董事會時仍不忘提醒我，一定要在長遠目標之下制定近期發(fā)展計劃。

余先生是一位連續(xù)創(chuàng)業(yè)者，他從30多歲起就在美國和中國持續(xù)不斷地創(chuàng)業(yè)，在生物醫(yī)藥圈內(nèi)也非常有聲名。他對創(chuàng)業(yè)的喜歡發(fā)自內(nèi)心，他好像剛翻過一座山，就會一刻不停地再去爬另一座山。他對我的影響是，從選擇項目到公司發(fā)展的戰(zhàn)略規(guī)劃至少要有10年的時間軸。用長期目標管理近期業(yè)績是非常重要的戰(zhàn)略思路，不論跟誰傳遞三迭紀的理念，我都會這樣做。

我父親對我的影響是終身的，他很理性，也很務實，他教過我的幾句話一直受用至今。他曾說“生活是每天都要過的”，也就是要及時解決生活中的問題。我從2010年創(chuàng)業(yè)到現(xiàn)在為止，他時不時會提醒我家庭可能面臨的困難，他說你不管問題就不會消失，所以要面對現(xiàn)實并積極解決。這樣做，內(nèi)心會更平靜，做事也會更從容。

他對我的第二個影響是追求自己喜歡的事情。我父親在我面臨很多重大決定時會說“你喜歡什么就去做什么”。我求學時三次轉換專業(yè)，博士畢業(yè)后直接在美國創(chuàng)業(yè)，有了孩子后又回國創(chuàng)業(yè)，創(chuàng)業(yè)后又選擇生第二個孩子......每次他都會說“這是你想要的嗎？如果是，你就去試試，不行我再幫你兜底?！?/div>

我39歲生日時對我父母說了一句話，今天我也想再次說：“謝謝你們給了我自由，沒有干涉我做任何重大的決定?！?/div>

來源：醫(yī)藥魔方

“新冠疫情讓世界按了一個快進鍵，我們幾乎在同一時間感受到各個國家面對危機時的應對方式。原先以為不會在短期內(nèi)來臨的事，現(xiàn)在一觸即發(fā)，所以我們必須去理性思考由此而來的一系列問題?！?/div>

“新冠疫情對三迭紀有哪些影響？”                

“新冠疫情對小微企業(yè)的影響，大家都看得到。在時代的洪流里，企業(yè)其實是非常脆弱的組織。三迭紀因為目前資金充裕，直接的影響還不明顯，但間接的影響一定存在，因為公司定位、注冊申報、產(chǎn)品上市等一系列影響都會接踵而至，我們只能去正視。                 

“在三迭紀以前的戰(zhàn)略計劃中，美國市場是Plan A,中國是Plan B。原來的思考邏輯是，F(xiàn)DA幾乎承擔了批準全世界創(chuàng)新技術和產(chǎn)品的職責，基于我們對美國市場的了解，技術含金量高的產(chǎn)品在美國發(fā)展道路清晰、市場回報更高，所以美國是我們計劃的首發(fā)市場。                 

“現(xiàn)在，美國是否還是我們最重要的市場方向？中美關系的變化是否要體現(xiàn)在公司的發(fā)展戰(zhàn)略上？中國計劃的完整性和亞洲市場的重要性是否需要重新考量？我們原來計劃首先在納斯達克上市，現(xiàn)在是否要考慮香港和科創(chuàng)版的上市機遇？

“作為三迭紀CEO、掌舵人，我必須思考如何應對新冠疫情帶來的不確定性，但有一點是明確的——我們必須加速在中國的進程，比如在中國的產(chǎn)品注冊申報、中國市場的規(guī)劃，而且，從現(xiàn)在開始就要落實。”

午餐時間兩個小時的在線采訪，就在這樣一段對話中結束。

采訪前，我看到成森平的微信簽名“只有出發(fā)，才會到達”，當時有一點不解——如此簡單的一句話，會蘊藏著什么深刻的含義呢？

此刻，我想，已讀懂它。                 

                 

成森平：三迭紀聯(lián)合創(chuàng)始人兼CEO；美國肯塔基大學毒理學博士，南京醫(yī)科大學公共衛(wèi)生碩士及臨床醫(yī)學學士；美國太平洋大學藥學及健康科學學院兼職教授。曾在美國創(chuàng)立揚子江藥業(yè)集團分公司 Pan-Pacific Biopharma, Inc.并擔任CEO；回國后先后創(chuàng)立南京濟行醫(yī)藥科技有限公司、南京三迭紀醫(yī)藥科技有限公司并擔任企業(yè)法人和CEO。

「我找不到另外一種活法，可以如此有趣和起伏」  

成森平本科畢業(yè)于南京醫(yī)科大學臨床醫(yī)學專業(yè)，碩士研究生轉讀公共衛(wèi)生，之后赴美肯塔基大學攻讀毒理學博士。

“這次新冠疫情的爆發(fā)，幾乎讓我對過去所學的幾個專業(yè)都進行了回顧，切身感受到疫情所牽扯的學科的多樣性和復雜性，比如公共衛(wèi)生、臨床、藥物開發(fā)等等，需要各個專業(yè)背景的人在不同維度上通力合作，只有共同面對才能最終戰(zhàn)勝它。”

2010年,成森平在美國博士剛畢業(yè)就趕上一個機會——揚子江藥業(yè)集團要在美國設立分公司，她幸運地成為創(chuàng)辦者，在舊金山創(chuàng)立 Pan-Pacific Biopharma, Inc.并擔任CEO，致力于在美國和歐洲尋找適合揚子江藥業(yè)集團的技術和產(chǎn)品，引入中國進行國產(chǎn)化。這是揚子江集團的需求，也是成森平的個人理想，因為她一直希望能夠有機會去創(chuàng)業(yè)。

三年后，成森平選擇了回國?！爱敃r回國是因為家庭，我先生在南京，2013年我們有了第一個孩子，我覺得應該在一起生活，因為生活和工作都很重要?！?/div>

對于絕大多數(shù)海歸而言，回國后有三條道路可以選擇：去高校做科研、應聘去公司做職業(yè)經(jīng)理人、自己創(chuàng)業(yè)做項目。成森平幾乎沒有做太多思考，就把做科研和職業(yè)經(jīng)理人兩條路排除了，創(chuàng)業(yè)一直對她有極強的吸引力。

2014年初，回國不久的成森平在南京創(chuàng)辦了濟行醫(yī)藥，從事國際醫(yī)藥咨詢與合作，是美國最大的藥政和健康產(chǎn)品法規(guī)研究咨詢公司Cardinal Health Regulatory Sciences的中國授權合作伙伴。一年后，她又創(chuàng)立南京三迭紀醫(yī)藥科技有限公司。

成森平曾聽到過一種說法——生物醫(yī)藥行業(yè)的海歸創(chuàng)業(yè)者有兩個標簽：資深、男性。“我有點反其道而行之，第一不是男性，第二年齡也相對年輕，我在美國第一次創(chuàng)業(yè)時30歲，距今已近十年?！?/div>

2019年9月，成森平在微信朋友圈寫下一段話，紀念她創(chuàng)業(yè)九周年——

“如果生活可以回放，我還是會選擇創(chuàng)業(yè)。因為我找不到另外一種活法，可以如此有趣和起伏，讓人感覺無比折磨又無比幸福。”

「三迭紀寓意著開創(chuàng)藥物制劑的新紀元」

回國后不久，成森平在運營濟行醫(yī)藥的過程中，與后來的三迭紀創(chuàng)始合伙人李霄凌先生再次相遇。

李霄凌：美國太平洋大學藥學院副院長、終身教授，美國藥學科學家協(xié)會會士，美國醫(yī)學與生物工程院會士，具有逾30年藥物傳遞技術研發(fā)經(jīng)驗，美國制劑開發(fā)公司Formurex聯(lián)合創(chuàng)始人。

“我與李教授在美國已經(jīng)認識好幾年了，他是大學教授，同時也是創(chuàng)業(yè)者。當時，他說有一個非常有意思的項目，用3D打印做藥物制劑，這個方向還沒有人做過，解決的行業(yè)問題也非常有價值。我們都覺得技術的先進性毋庸置疑，問題的關鍵在于如何實現(xiàn)以及如何商業(yè)化。”

3D打印做藥物制劑需要有三個技術支撐點：藥物劑型、高分子材料、專有設備。專有設備涉及到工程學，是成森平和李霄凌之前很少接觸的。如果能解決專有設備這一支撐點，3D打印做藥物制劑就極有可能實現(xiàn)。

“我們反復探討商業(yè)化，這樣一種世界最前沿的技術，市場化策略應該先從美國走，然后去歐洲、日本，再回到中國。如果沒有新冠疫情，這個市場方向一直到現(xiàn)在都不會有改變?！?/div>

2015年7月27日，南京三迭紀醫(yī)藥科技有限公司，這個致力于3D打印藥物的公司正式成立。

令人不可思議的是，4天后，美國FDA批準了全球首款采用3D打印技術制備的藥物——Aprecia制藥公司的SPRITAM®（左乙拉西坦，Levetiracetam）速釋片上市，用于和其它抗癲癇藥物聯(lián)合治療成人或兒童患者的部分性發(fā)作、肌陣攣發(fā)作、以及原發(fā)性全身癲癇發(fā)作。

“當時決定做三迭紀時，朋友們問的最多的一個問題是：如何注冊申報？因為前所未有，所以我們也沒有答案。沒想到公司成立四天后，就得知FDA批準了同類技術產(chǎn)品，這個消息實在太讓人振奮了。至少在注冊通路上，F(xiàn)DA擁抱了這個最前沿的新技術。”

很快，F(xiàn)DA評審專家組寫了一篇綜述，他們認為3D打印技術是未來新興制藥技術。FDA是最適合給全球新藥或新興技術產(chǎn)品審批的機構，去FDA遞交產(chǎn)品申請然后優(yōu)先在美國市場上市，是當時三迭紀唯一可能的選擇。成森平在美國的三年創(chuàng)業(yè)經(jīng)歷，也使她對在美國如何商業(yè)化的路徑更清晰。

三迭紀這個名字的由來，也寄予著“開創(chuàng)新紀元”的含義。

“當時起這個名字有幾層含義：首先，三迭與3D是諧音；第二，三迭源于三種巖層的疊加，與3D打印層層疊加的增材制造技術相近；第三，三迭紀是2.5億年前地質年代的名字，有著實現(xiàn)從遠古到未來跨越的寓意，與我們公司開發(fā)未來藥物、開啟醫(yī)藥健康新紀元的發(fā)展愿景相契合?！?/div>

                 

「三迭紀團隊成員都想做別人沒有做過的事」

創(chuàng)業(yè)團隊的搭建，無疑是初創(chuàng)公司的重中之重。

作為三迭紀的CEO，成森平負責運營，找人、融資、制定公司的發(fā)展戰(zhàn)略、推動重要里程碑的實現(xiàn)，與她過去的創(chuàng)業(yè)經(jīng)歷一脈相承。創(chuàng)始合伙人李霄凌，擁有30多年藥物制劑的研究和開發(fā)經(jīng)驗，自然成為CSO（首席科學家），負責科學研究和技術方向的把控。

三迭紀總工程師劉建成，曾是日本公司全球高端數(shù)控機床DMG MORI在美國的負責人，后來去太平洋大學工程學院做教授，負責設備技術的開發(fā)和工程學指導。

三迭紀的執(zhí)行團隊中，四分之一屬于海歸，主要來自美國、法國、日本等國家；四分之一是博士，專業(yè)背景主要涉及三個學科：第一是藥學，包括藥物制劑、藥物分析及藥代動力學；第二是高分子材料學；第三是設備相關專業(yè)，包括機械、電氣、控制、軟件等學科。

“我們是一個多學科交叉的創(chuàng)業(yè)團隊，基本上是‘工程師+科學家’的組合。作為初創(chuàng)公司，我覺得三迭紀對大家最大的吸引力在于創(chuàng)新技術開發(fā)。選擇三迭紀的大部分人都很想挑戰(zhàn)自己，想做原創(chuàng)技術，想做別人沒有做過的事。如果想待在舒適區(qū)，如果不想挑戰(zhàn)前所未有的艱難，真的不太適合我們?！?nbsp;       

目前，三迭紀團隊總共40多人。成森平經(jīng)常開玩笑說，在三迭紀一個人就是一個部門，比如做處方，只需要一個人對著一臺自動化3D打印設備，這與之前一個團隊、一堆設備去研發(fā)一個產(chǎn)品完全不同。也正因如此，對團隊成員的的專業(yè)技術、內(nèi)部溝通、外部協(xié)調(diào)、自我成長及學習的能力都會有很高的要求。

“我們的團隊組成多元化，專業(yè)背景、職業(yè)經(jīng)歷、價值觀差異很大，我會試圖了解每個人行為和語言背后的原因，而不是只看表面。我們推崇就事論事，希望各自的觀點都能被聽到，然后產(chǎn)生有益的交流?！?nbsp;        

「我不想辜負時代賦予我們的好機會」

資金支持是新技術公司生存的必要條件，三迭紀成立至今近五年已經(jīng)完成融資三次，天使輪、PRE-A輪、A輪，即將結束第四次A+輪融資，四次融資總額約1.8億人民幣。

三迭紀的財務顧問說，女性創(chuàng)業(yè)者因為自我主張、傲嬌之心沒那么強，更愿意跟投資人靜下心來交流溝通，所以融資更容易成功?！拔易约焊杏X融資并不太難，即使最終沒有給我們投資，我也愿意去傾聽對方怎么理解的、為什么這么理解？我愿意換位思考?！?/div>

成森平對于順利融資有自己的評價標準：一是在需要資金時能及時募集到；二是在融資方面所花的時間比較少。事實上，到目前為止，融資只占她個人工作時間和精力的10%。

“吸引投資人的關鍵因素，早期肯定是因為技術，但現(xiàn)在，投資者已經(jīng)開始關注我們的產(chǎn)品了。就像蘋果手機一樣，再好的技術都得通過有商業(yè)價值的產(chǎn)品去體現(xiàn)，三迭紀也確實走到這一步了。另外一點就是賽道，并非所有投資人都看好3D打印藥物這個賽道，畢竟是萌芽期，也并非所有人都看得清楚。這就像智能手機剛開始出現(xiàn)時，有人認為它是顛覆性的技術，也有人認為它只是花開一枝、可以茁壯成長的一個方向?！?/div>

三迭紀的第一個產(chǎn)品有兩條商業(yè)化路徑：第一，與藥企合作，成森平計劃遞交臨床申報后就去接洽原研藥企，如果藥企內(nèi)部有延長產(chǎn)品生命周期的策略，3D打印技術產(chǎn)品會是很好的迭代產(chǎn)品。第二，如果不能成為原研藥企生命周期管理的藥物品種，三迭紀會繼續(xù)開發(fā)并尋找商業(yè)化公司合作。

三迭紀的3D打印藥物技術是數(shù)字化和智能化開發(fā)和生產(chǎn)藥物的技術，很多投資人曾問成森平，這個項目打算做多久？她說30年！她認為如果沒有30年的準備，不可能做到憧憬的三迭紀4.0時代。

“我感覺這是時代賦予我們的好機會，因為我們并不是3D打印技術的發(fā)明人，只是應用者，是新興技術與傳統(tǒng)制藥領域的結合者。就像互聯(lián)網(wǎng)技術剛出現(xiàn)的時候，有一批創(chuàng)業(yè)者愿意嘗試用互聯(lián)網(wǎng)去改變傳統(tǒng)行業(yè)，去改變大家的思維模式和生活習慣，他們找到了結合點，取得了成功，既是個人的努力，更是時代的機遇。我希望不辜負這個時代機會?！?br />

寧靜：3D打印技術在國內(nèi)外制藥領域的應用現(xiàn)狀如何？

成森平：我們有一個信息情報系統(tǒng)，每兩周會把有關3D打印技術的論文、專利等信息更新一遍。從全球來看，大概有30家機構或公司在制藥領域進行3D打印技術的探索，整個行業(yè)還處于萌芽期。

我們把3D打印藥物制劑的發(fā)展定義為三個階段：第一階段叫概念研究，即探索技術的可行性；第二階段是技術開發(fā)，比如德國默克、歐洲FabRx、美國南舊金山的Multiply Labs，這三家公司都在技術開發(fā)階段；第三階段是產(chǎn)品開發(fā)，即技術已經(jīng)可以用來開發(fā)產(chǎn)品去注冊申報了。

在第三階段的公司，目前全球只有兩家。一家是2015年已獲FDA批準的美國公司Aprecia，其3D打印藥物制劑技術是基于粉末黏結的原理。另外一家就是三迭紀，我們的產(chǎn)品已經(jīng)在美國注冊申報，2019年向FDA遞交了第一個505(b)(2)產(chǎn)品的Pre-IND會議資料, 收到了FDA的正式答復，今年產(chǎn)品會進入IND階段，中試產(chǎn)能日產(chǎn)三萬片，計劃明年放大產(chǎn)能，支持產(chǎn)品最終申報 NDA。

         

在國內(nèi)，3D打印技術在醫(yī)療行業(yè)的應用始于20世紀80年代，最初主要用于三維醫(yī)療模型的制造，后來應用逐漸廣泛，從立體模型、手術器械到活體移植組織、人體器官，3D打印藥物目前只有三迭紀一家。

如果我們第一個產(chǎn)品注冊、商業(yè)化都能順利，1-2年后產(chǎn)品許可給了國際藥企，幾年后產(chǎn)品成功上市，三迭紀將會成為行業(yè)對標公司，那時會有大量創(chuàng)業(yè)者及投資人進入這個領域并促進其蓬勃發(fā)展?，F(xiàn)在，還遠沒有到熱起來的程度。當然，這需要有人在前面開路，我們就是開拓者。

寧靜：我看到很多資料都強調(diào)3D打印藥物對于個性化給藥的優(yōu)勢，很少提及規(guī)?；?。究其原因，是3D打印藥物更適合小批量制造？還是規(guī)?；懈叩募夹g門檻？

成森平：3D打印藥物制劑發(fā)展方向上有兩條路徑：一個是個性化，另一個是規(guī)模化。這兩條路徑對于技術、產(chǎn)品、應用場景、商業(yè)化及公司發(fā)展策略都不一樣。三迭紀和Aprecia都選擇了規(guī)模化，而其它公司比如英國FabRx則選擇了個性化，德國Merck原來做個性化，如今也開始了規(guī)模化的方向。

個性化是基于現(xiàn)在3D打印設備和工藝，不涉及量產(chǎn)和工藝的放大，技術沒有那么難。而規(guī)?；碾y點在于技術，因為量產(chǎn)化本身在3D打印領域很少有案例，Aprecia和三迭紀在工程上都面臨巨大挑戰(zhàn)，技術壁壘非常高。

個性化是否一定比規(guī)?；菀?？也不盡然。在另外的維度上，兩者各有優(yōu)劣。比如，從法規(guī)的角度，規(guī)?；穆窂礁逦?，因為一直以來藥品都是量產(chǎn)；而個性化就需要去探索注冊通道。從商業(yè)化的角度，規(guī)?；叩纳虡I(yè)化路徑也很清晰，而個性化同樣需要探索。

所以，個性化和規(guī)?；@兩個方向都有前景，關鍵在于每一家公司自己的選擇。

寧靜：Aprecia是否可以理解為三迭紀的對標公司？亦或是競爭對手？兩家公司3D打印藥物的技術原理不同，會產(chǎn)生怎樣不同的結果？

成森平：我們很熟悉Aprecia，它確實是三迭紀高度關注的業(yè)內(nèi)公司。我們和Aprecia的原CEO、CTO都有比較密切的接觸，幾乎每年都有機會碰面。毋庸置疑，Aprecia是整個3D打印藥物領域的先鋒，因為他們應用3D技術開發(fā)出了產(chǎn)品并且上市，他們開創(chuàng)了這個領域。

雖然三迭紀和Aprecia都選擇了規(guī)?；牡缆?，但因技術方向不同，實際上我們沒有競爭關系。Aprecia是基于粉末黏結，三迭紀是基于熱熔沉積，工程學原理完全不同，所以設備和工藝也不同，做出來的藥物劑型從外觀到釋放機制都不同，解決的臨床問題也不同。         

Aprecia用粉末黏結做的是疏松多孔的藥物劑型，定位于超級崩解，讓患者的吞咽變得更容易。三迭紀做的是有結構的藥物制劑，可以調(diào)控藥物的釋放，我們稱之為“程序化釋放”，能解決的問題更多一些?，F(xiàn)在藥物傳遞技術能解決的問題，用三迭紀的技術都有解決方案，更像用一種全新的思路在控制釋藥，零級釋放、延遲釋放、復方的復雜釋藥、胃滯留等等，我們都能做到。

三迭紀的優(yōu)勢在于：首先，我們能做成復雜的釋藥劑型。用物理方法和軟件進行藥物三維結構設計，通過結構和高分子材料來控制復雜的釋藥過程；第二，我們的制藥工藝簡潔，設備比較普適?？梢杂猛慌_設備做出各種各樣的釋藥劑型，用同一條產(chǎn)線制造各種不同釋藥技術產(chǎn)品，這在以前的工藝里是根本不可能的。

寧靜：這是否可以理解為在技術上三迭紀優(yōu)于Aprecia？

成森平：大家可能認為粉末黏結只能解決超級崩解的問題，是不是臨床應用范圍很小？我并不這么認為。

吞咽困難的人群蠻多的，比如精神疾病或神經(jīng)系統(tǒng)疾病的患者，都會遇到吞咽困難的問題，這是一個巨大的未被滿足的臨床需求。Aprecia如果能利用3D打印技術把很多有需求的產(chǎn)品開發(fā)出來并且商業(yè)化，就可以成長為一個很出色的公司，他們具有這樣的機會。

三迭紀的技術平臺裝載的是小分子化學藥，從技術角度，釋藥也可以設計成快速崩解，但我們沒有往這個方向去發(fā)展，因為快速崩解有其他可以實現(xiàn)的手段，就不是我們的技術優(yōu)勢。

緩釋和控釋技術，多年來沒有實質性的大的突破。美國ALZA公司在藥物傳遞技術方面，是過去30年來最成功的公司，因為他們原創(chuàng)了很多特殊劑型，比如滲透泵、透皮貼劑等，引入了一些結構的概念。在當年的時代背景下，ALZA的技術創(chuàng)新性很強，商業(yè)化也做得很好，與多家跨國藥企合作產(chǎn)生了很多重磅炸彈級的新藥，也因此新技術有了很好的臨床應用價值和商業(yè)效益。

三迭紀熱熔沉積技術的潛力在于，開發(fā)和創(chuàng)造出以前不存在的劑型，解決以前不能解決的藥物釋放問題。但能否把技術為藥企所用，能否為患者提供更好的產(chǎn)品，是需要持續(xù)探索的。

另外，雖然我們的技術應用范圍更廣，但同時也面臨一個難題——我們選擇做什么？如果什么都做，對管理就有非常大的挑戰(zhàn)。我們只能選擇優(yōu)先做什么，讓公司存活下來，然后再發(fā)展壯大。

所以，Aprecia和三迭紀兩家公司，因為3D技術方向的不同，發(fā)展方向也將各有千秋。

寧靜：三迭紀定位于平臺型的技術公司還是要發(fā)展成為藥企？

成森平：首先，三迭紀是一家平臺型技術公司，平臺包括零級釋放、延遲釋放、緩控釋組合、胃滯留、復方、難溶藥物等有挑戰(zhàn)的藥物傳遞技術。         

三迭紀最大的資產(chǎn)就是原創(chuàng)技術，在3D打印藥物領域，我們是全球專利布局最完整、申請數(shù)量最多的公司。目前有15個專利家族、80項申請和25項授權，所有的核心專利全部覆蓋美國、中國，也會進入歐洲、日本等主要戰(zhàn)略國。核心專利在美國都已拿到授權，在中國的大部分核心專利也都拿到授權。

專利的覆蓋范圍也很廣，從劑型、設備技術到方法論。因為我們開發(fā)制劑的思路是全新的，與以往做片劑或膠囊劑完全不同，所以方法專利高度依賴于劑型設計和專有設備。

其次，三迭紀有自己的產(chǎn)品管線，目前立項產(chǎn)品有9個，包括早期產(chǎn)品5個，確定走FDA申報注冊通路的有3個。三迭紀將致力于為患者提供最優(yōu)質的藥物產(chǎn)品，成為藥物研發(fā)與設備開發(fā)雙核驅動的國際化企業(yè)。

寧靜：三迭紀的3D技術平臺適合什么樣的產(chǎn)品？第一個產(chǎn)品預計何時上市？

成森平：以第一個產(chǎn)品為例，我們選擇的原研化合物是一個專利還沒有到期、市場非常好、重要疾病領域的重磅小分子藥物。在美國，該領域內(nèi)此靶點下的兩個新分子藥已經(jīng)上市，在研發(fā)階段的還有幾個，都是跨國藥企在做，所有的同機制藥物都被預測為重磅產(chǎn)品，商業(yè)前景非常好。

我們選擇這個藥物，把釋藥方式改為延遲釋放后控制釋放，影響它在體內(nèi)的藥代動力學，以更好地提升它在臨床上的作用，注冊申報類型為美國FDA的505(b)(2)的新劑型。

以前的技術，零級釋放可以用滲透泵，延遲釋放可以用包衣，但兩者結合起來就非常難。3D打印藥物制劑的不同之處在于具有三維結構，我們設計的藥片內(nèi)部具有特殊結構，在體內(nèi)會按照既定的程序釋放，釋放的速度可以根據(jù)選用的高分子材料、釋藥面積大小來控制。

原研美國化合物專利將在2026年到期，我們2019年末向FDA遞交了臨床前會議資料，已經(jīng)收到FDA的書面回復，明確了臨床研究的方案。

臨床研究我們有兩條路徑可以選擇：第一，不用做完整的藥效，通過 PK研究就可以獲得NDA和產(chǎn)品上市，預計2023年年底。這種方式產(chǎn)品開發(fā)周期比較短，開發(fā)成本也低，我們可以獲得三年的市場獨占期，缺點是將來的藥品標簽上不能寫“優(yōu)效”。另外一條路徑是，我們做藥效，做規(guī)?；呐R床試驗，這樣就可以在標簽上注明產(chǎn)品的“優(yōu)效”，進一步延長市場獨占期。

這是一個產(chǎn)品戰(zhàn)略選擇。我們計劃先走通第一個路徑，讓產(chǎn)品上市。第二個路徑也不能放棄，如果大型藥企能早一點許可我們的產(chǎn)品，他們將提供臨床贊助，就有可能早一點啟動做“優(yōu)效”，一般來說，有實力的跨國藥企愿意這樣做。

寧靜：3D打印技術“打印”出來的藥品，還是表現(xiàn)為片劑嗎？

成森平：這是一個很有意思的問題，實際上3D打印出來的藥品，既不是片劑也不是膠囊。為什么？因為片劑和膠囊的定義都是根據(jù)生產(chǎn)工藝來定義的，壓片技術做出來的產(chǎn)品稱為片劑，灌裝膠囊技術做出來的是膠囊。

3D打印技術工藝里有細分，我們的專利母技術叫MED（Melt Extrusion Deposition)，意即熱熔、擠出、沉積。今年我們會跟美國FDA的ETT（新興技術小組）探討如何命名3D打印劑型的問題，因為這是制劑學上的一次革新，完全是創(chuàng)新劑型，我們現(xiàn)在只能稱之為固體制劑。

         

寧靜：您預期還有哪些障礙？

成森平：早期最大的障礙——技術問題已經(jīng)很少了，我們需要面對三個關鍵問題：

首先，在設備產(chǎn)能擴增方面，從打一個藥片到幾十個藥片，再到上萬個藥片，前幾年從0到1的突破非常艱難。我們的中試機正在做測試，已經(jīng)達到一天3萬藥片的產(chǎn)能。我們計劃今年再融資建大規(guī)模生產(chǎn)線，至少每日10萬片的產(chǎn)能。大規(guī)模生產(chǎn)線就是復制中試機的模塊單元，已經(jīng)沒有技術上的難點了。

再者，我們需要走通美國和中國注冊的通路。3D打印技術是美國FDA的新興技術戰(zhàn)略方向，“連續(xù)化生產(chǎn)”又是其中位列第一的戰(zhàn)略重點。三迭紀的產(chǎn)線就是“連續(xù)化生產(chǎn)線”，F(xiàn)DA只批過5個通過連續(xù)化生產(chǎn)的產(chǎn)品，我不知道三迭紀會成為第幾條；在中國，我預期會成為第一條。

最后，具有極高技術壁壘和極好應用前景的3D打印藥物技術，如何變成有臨床應用和商業(yè)價值的產(chǎn)品，商業(yè)化操作至關重要。通過partnership（合作）或alliance（聯(lián)盟）的方式跟各大藥企合作，用三迭紀的技術做出幾個非常有價值的全球產(chǎn)品，將決定三迭紀的未來體量。

對于中國創(chuàng)新藥企業(yè)而言，公司如何定位和立足于全球醫(yī)藥市場，也是我們面臨的共同課題。

寧靜：目前三迭紀最需求的是什么？

成森平：我覺得公司一直都需要兩樣東西：節(jié)奏合理的資金籌備、優(yōu)秀適合的人才團隊。

3D打印藥物技術和產(chǎn)品研發(fā)注定要經(jīng)歷很長時間，需要保持合理的融資節(jié)奏。我們基本上融資完成一輪后，還剩一半資金時就啟動再融資。雖然再等一段時間估值可能會更高，但我還是會選擇提前部署，穩(wěn)步推進。

人才和團隊的重要性自不必說。我們的核心競爭力是創(chuàng)新能力，創(chuàng)新就需要具有持續(xù)創(chuàng)新能力的團隊。我們管理層每兩周都有一個關于人才的主題討論會，已經(jīng)形成了慣例，因為找人是所有管理團隊成員的職責。

我們討論的主要內(nèi)容是：下一階段要解決什么問題？現(xiàn)有團隊成員是否有能力進階去解決這個問題？我們還缺什么能力的人？

決定招募一個人之前，人物畫像必須清晰：他需要有哪些能力？需要具備的核心素質是什么？他有可能在哪里？畫像越清晰，公司的試錯成本越可能會降低。我們招人的難點在于：因為技術的創(chuàng)新性，他不可能具備從業(yè)經(jīng)驗，只能從經(jīng)歷、能力和素質等方面去挖掘。

我們平時打交道的獵頭非常多，獵頭發(fā)現(xiàn)我們會找各種人，我們也要跟獵頭不斷地梳理：我們到底要什么人？找到的人不合適，原因在哪里？這在藥企的人力資源里比較少見。

我們花時間精力找來的人才，還需要有一個進階的過程。只有今天沉淀下來，變成明天的樣子，才可能做后天的事情。3D打印藥物是高度依賴于人的項目，需要人的穩(wěn)定性比較強，而培養(yǎng)人也要經(jīng)歷非常漫長的過程。

我們的核心團隊穩(wěn)定性很好。一方面，隨著項目的推進，大家覺得很有意思也很有前景，個人成長速度比較快；另一方面，來到三迭紀其實是一條不歸路，比如制藥的人一旦走入這么一個通路做制劑，就很難再回到原來的軌道上。

寧靜：您希望三迭紀有怎樣的未來？

成森平：我們把公司的發(fā)展階段分成1.0、2.0、3.0、4.0四個時代。

1.0時代就是過去4年的技術開發(fā)期。技術從無到有、再到可應用，技術的成熟、穩(wěn)定、可量產(chǎn)，能夠實現(xiàn)從基本到高級的功能。

2.0時代是產(chǎn)品開發(fā)期。用我們自己的技術開發(fā)出產(chǎn)品，然后產(chǎn)品注冊申報、做臨床，預計在2023年獲批。在這個過程中，我們也會跟其他藥企合作，共同把技術轉化為產(chǎn)品。我們現(xiàn)在以及接下來的四年時間，就是三迭紀的2.0時代。

3.0時代是商業(yè)發(fā)展期。通過新技術轉化為產(chǎn)品的過程，讓大家看到真實的應用場景，看到技術的價值，再通過商業(yè)模式的復制和放大產(chǎn)生經(jīng)濟效應。我希望在這個階段讓更多人認識到這一獨創(chuàng)技術，切實解決研發(fā)和生產(chǎn)中的問題，愿意跟我們共同探索合作更多更有價值的藥物產(chǎn)品。

4.0時代是三迭紀的愿景，即通過商業(yè)化獲得的資金，進一步擴大三迭紀技術的深度和影響力，走出一條真正的原創(chuàng)技術發(fā)展之路，成為具有全球影響力的跨國企業(yè)，這可能也是我們這一代歸國創(chuàng)業(yè)醫(yī)藥人共同追求的目標。

寧靜：在您求學及工作歷程中，對您影響最大的人是誰？

成森平：在不同的階段，都有對我影響很大的人。

我在美國創(chuàng)業(yè)的第一筆資金，是揚子江藥業(yè)集團徐鏡仁總裁支持的。我喜歡創(chuàng)業(yè)也與他有關。作為揚子江的掌舵人，他30多年專心做一件事，那種強大的專注力和驅動力對我影響很大。不管做什么工作，我都會做長期考量，以長期發(fā)展為目標，不以短期獲得為追求，也是他對我的影響。

第二個對我影響很大的人是我在美國的創(chuàng)業(yè)導師余國良先生。他一直告誡我要選擇10年之后大家仍然認為技術先進的項目，不要跟風，要有自己獨立的判斷力、預見性和前瞻性?，F(xiàn)在，作為三迭紀的股東之一，他每次參加董事會時仍不忘提醒我，一定要在長遠目標之下制定近期發(fā)展計劃。

余先生是一位連續(xù)創(chuàng)業(yè)者，他從30多歲起就在美國和中國持續(xù)不斷地創(chuàng)業(yè)，在生物醫(yī)藥圈內(nèi)也非常有聲名。他對創(chuàng)業(yè)的喜歡發(fā)自內(nèi)心，他好像剛翻過一座山，就會一刻不停地再去爬另一座山。他對我的影響是，從選擇項目到公司發(fā)展的戰(zhàn)略規(guī)劃至少要有10年的時間軸。用長期目標管理近期業(yè)績是非常重要的戰(zhàn)略思路，不論跟誰傳遞三迭紀的理念，我都會這樣做。

我父親對我的影響是終身的，他很理性，也很務實，他教過我的幾句話一直受用至今。他曾說“生活是每天都要過的”，也就是要及時解決生活中的問題。我從2010年創(chuàng)業(yè)到現(xiàn)在為止，他時不時會提醒我家庭可能面臨的困難，他說你不管問題就不會消失，所以要面對現(xiàn)實并積極解決。這樣做，內(nèi)心會更平靜，做事也會更從容。

他對我的第二個影響是追求自己喜歡的事情。我父親在我面臨很多重大決定時會說“你喜歡什么就去做什么”。我求學時三次轉換專業(yè)，博士畢業(yè)后直接在美國創(chuàng)業(yè)，有了孩子后又回國創(chuàng)業(yè)，創(chuàng)業(yè)后又選擇生第二個孩子......每次他都會說“這是你想要的嗎？如果是，你就去試試，不行我再幫你兜底?！?/div>

我39歲生日時對我父母說了一句話，今天我也想再次說：“謝謝你們給了我自由，沒有干涉我做任何重大的決定?！?/div>

來源：醫(yī)藥魔方