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生物3D打印神經(jīng)構(gòu)建體用于復雜組織再生,上海團隊取得新進展 

2024-03-25 09:51
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神經(jīng)構(gòu)建體的體內(nèi)修復效果。(a)脊髓損傷修復;(b)顱骨再生;(c)肌肉組織再生 受訪者供圖

近日,中國科學院上海硅酸鹽研究所研究員吳成鐵帶領(lǐng)研究團隊,在生物3D打印神經(jīng)構(gòu)建體用于復雜組織再生方面取得新進展。
針對“神經(jīng)調(diào)控組織再生及功能化”這一關(guān)鍵要素,該研究團隊提出將硅酸鹽生物陶瓷基生物墨水與神經(jīng)干細胞相結(jié)合,采用生物3D打印技術(shù)創(chuàng)新性地構(gòu)建了一種神經(jīng)化構(gòu)建體。

硅酸鹽生物陶瓷賦予神經(jīng)構(gòu)建體優(yōu)異的神經(jīng)活性及多細胞調(diào)控功能,使其可作為通用的神經(jīng)化平臺促進多種組織的修復再生及功能恢復。神經(jīng)作為人體的中樞系統(tǒng),在調(diào)節(jié)和控制其他組織/器官的生理功能及代謝穩(wěn)態(tài)等方面發(fā)揮關(guān)鍵作用。

此外,組織再生是一個動態(tài)且復雜的生理過程,需要多種信號、細胞和生長因子的協(xié)同作用。在損傷初期,神經(jīng)會率先感知損傷信號并做出反應(yīng),通過分泌多種神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)肽等調(diào)節(jié)再生微環(huán)境,從而積極參與組織再生。

因此,構(gòu)建具有神經(jīng)調(diào)節(jié)功能的生物活性支架對于加速組織再生及恢復其生理功能尤為重要。

研究團隊基于鋰、鈣、硅元素的促神經(jīng)分化及神經(jīng)保護作用,開發(fā)了基于Li-Ca-Si(LCS)生物陶瓷的生物墨水,并將其與神經(jīng)干細胞結(jié)合,通過生物3D打印技術(shù)制備一種功能化的神經(jīng)構(gòu)建體。

研究發(fā)現(xiàn)LCS基生物墨水釋放的多種活性離子能夠通過PI3K-AKT通路促進神經(jīng)干細胞向神經(jīng)元方向分化并誘導神經(jīng)元成熟,展現(xiàn)出優(yōu)異的神經(jīng)調(diào)控活性。

此外,基于LCS生物墨水的神經(jīng)構(gòu)建體還展現(xiàn)出良好的多細胞調(diào)控功能,有效促進骨髓間充質(zhì)干細胞的成骨分化、內(nèi)皮細胞的成血管化以及與肌肉細胞形成神經(jīng)肌肉接頭等。在全橫斷脊髓損傷模型中,神經(jīng)構(gòu)建體能夠刺激神經(jīng)分化及血管化,促進脊髓損傷再生及恢復老鼠下肢運動功能;在顱骨損傷模型中,神經(jīng)構(gòu)建體可以有效誘導新生骨的形成、骨整合、血管化及神經(jīng)支配,實現(xiàn)神經(jīng)/血管化骨再生;在體積性肌肉損傷模型中,神經(jīng)構(gòu)建體能夠誘導肌纖維的形成與成熟、血管化并增強神經(jīng)支配,實現(xiàn)了神經(jīng)/血管化肌肉再生。

綜上所述,該研究從“神經(jīng)調(diào)節(jié)組織再生”的角度出發(fā)制備的基于生物陶瓷/神經(jīng)干細胞的神經(jīng)構(gòu)建體為實現(xiàn)復雜組織再生提供了一種潛在的策略,同時也為新一代復雜組織工程生物材料的設(shè)計提供新的思路。該研究成果以“Bioprinting of inorganic-biomaterial/neural-stem-cell constructs for multiple tissue regeneration and functional recovery”為題近日發(fā)表在知名期刊《國家科學評論》(National Science Review)上(Natl. Sci. Rev. 2024, 11 (4): nwae035),同時申請發(fā)明專利一項。

論文第一作者為上海硅酸鹽所2019級博士生張洪健,通訊作者為吳成鐵研究員。相關(guān)研究得到了國家重點研發(fā)計劃、國家自然科學基金和中國科學院穩(wěn)定支持基礎(chǔ)研究領(lǐng)域青年團隊計劃和上海市科委/上海分院基礎(chǔ)特區(qū)等基金的資助。

來源:澎湃新聞
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